Серповидноклеточная анемия. Причины, симптомы, диагностика и лечение патологии у пациентов

Что такое эритроциты?

Эритроциты, или красные кровяные клетки, — самые распространенные клеточные компоненты крови, отвечающие за перенос кислорода по организму.

Серповидноклеточная анемия является наследственным заболеванием, которое возникает из-за мутации в гене, отвечающем за синтез гемоглобина. Врачи отмечают, что основными симптомами являются хроническая усталость, боли в животе и суставах, а также частые инфекции. Диагностика включает анализ крови, который позволяет выявить аномальные серповидные клетки. Важно отметить, что раннее выявление заболевания способствует более эффективному лечению. Врачи рекомендуют комплексный подход, включающий применение гидроксимочевины для снижения частоты кризов и профилактику инфекций. Также важна поддержка пациента, включая регулярные медицинские осмотры и психологическую помощь.

Серповидно-клеточная анемия — причины, симптомы, патогенез, диагностика, лечение

Структура эритроцитов

Эритроцит человека — это небольшая клетка диаметром 7,5–8,3 микрометра. Она имеет форму двояковогнутого диска с утолщенными краями и углублением в центре. Эта конфигурация позволяет эритроцитам изменять форму и проходить через узкие капилляры, диаметр которых в 2-3 раза меньше. Благодаря белку спектрину в мембране, клетка восстанавливает свою исходную форму после прохождения через узкие просветы капилляров.

Причина	Симптомы	Диагностика и лечение
Мутация гена бета-глобина, приводящая к синтезу аномального гемоглобина S (HbS)	Боль в костях, суставах, животе; Усталость, слабость; Бледность кожи и слизистых; Желтушность кожи и склер; Задержка роста и развития у детей; Частые инфекции; Одышка; Головная боль; Инсульт; Сердечная недостаточность; Кризисы серповидноклеточной анемии (вазоокклюзивные, гемолитические, септические)	Анализ крови (общий анализ, определение уровня гемоглобина, электрофорез гемоглобина); Генетическое тестирование; Образная диагностика (УЗИ, рентген, КТ, МРТ); Лечение: Гидратация; Аналгетики; Кроветворные стимуляторы (эритропоэтин); Переливание крови; Гидроксимочевина; Трансплантация костного мозга; Генная терапия (в стадии разработки)

Что такое гемоглобин?

Внутреннее пространство эритроцита занимает гемоглобин — белково-пигментный комплекс, состоящий из глобина и железосодержащего гема. Он отвечает за транспортировку газов в организме.

В каждом эритроците содержится около 30 пикограмм (пг) гемоглобина, что соответствует примерно 300 миллионам молекул. Молекула гемоглобина состоит из двух альфа (а1 и а2) и двух бета (b1 и b2) цепей глобина, формируемых из аминокислот в определенной последовательности. В каждой цепи находится молекула гема с атомом железа.

Формирование глобиновых цепей закладывается генетически и регулируется генами на различных хромосомах. В человеческом организме 23 пары хромосом, каждая из которых содержит множество генов. Активация определенных генов приводит к синтезу специфических белков, определяющих структуру и функции клеток.

Синтез альфа-цепей глобина осуществляется четырьмя генами на 16 паре хромосом (по 2 гена от каждого родителя), а бета-цепей — двумя генами на 11 паре хромосом (каждый ген отвечает за одну цепь). К каждой цепи глобина присоединяется гем, образуя полноценную молекулу гемоглобина.

Кроме альфа- и бета-цепей, в эритроцитах могут формироваться другие цепи глобина (дельта, гамма, сигма), что приводит к образованию различных типов гемоглобина на разных этапах развития.

В организме человека выделяются:

• HbA. Нормальный гемоглобин с двумя альфа и двумя бета-цепями, составляющий более 95% гемоглобина взрослого.
• HbA2. Небольшая фракция, не превышающая 2% от общего количества гемоглобина, состоящая из двух альфа и двух сигма-цепей.
• HbF (фетальный гемоглобин). Содержит две альфа и две гамма-цепи, преобладает в период внутриутробного развития, обладая повышенным сродством к кислороду. У взрослого человека доля HbF не превышает 1–1,5%.
• HbU (эмбриональный гемоглобин). Начинает синтезироваться через 2 недели после зачатия и заменяется фетальным гемоглобином после начала кроветворения в печени.

Серповидноклеточная анемия — это наследственное заболевание, которое вызывает изменения в форме красных кровяных клеток, превращая их в серповидные. Люди, страдающие этой патологией, часто отмечают хроническую усталость, боли в животе и суставах, а также частые инфекции. Причиной заболевания является мутация в гене, отвечающем за синтез гемоглобина. Диагностика включает анализ крови, который позволяет выявить аномальные клетки. Лечение направлено на облегчение симптомов и предотвращение осложнений: это может быть как медикаментозная терапия, так и трансфузии крови. Важно, чтобы пациенты находились под наблюдением специалистов, так как заболевание требует комплексного подхода и индивидуального плана лечения.

Серповидноклеточная анемия: что такое, механизм развития, симптомы, принцип лечения

Функция эритроцитов

Транспортная функция эритроцитов связана с атомами железа в гемоглобине. Когда кровь проходит через легочные капилляры, железо связывает кислород и переносит его к тканям тела. В этих тканях кислород отделяется от гемоглобина и проникает в клетки. В клетках кислород участвует в клеточном дыхании, в результате которого образуется углекислый газ. Этот газ выделяется из клеток и связывается с гемоглобином.

При повторном прохождении через легочные капилляры углекислый газ отделяется от гемоглобина и выводится из организма с выдыхаемым воздухом, а к освободившемуся железу присоединяются новые молекулы кислорода.

Где образуются эритроциты?

Образование эритроцитов, или эритропоэз, начинается на 19-й день эмбрионального развития в желточном мешке. По мере роста организма процесс кроветворения перемещается в разные органы. С 6-й недели внутриутробного развития основными местами образования эритроцитов становятся печень и селезенка, а к 4-му месяцу появляются участки кроветворения в красном костном мозге.

Красный костный мозг состоит из стволовых клеток, ответственных за кроветворение, и располагается в полостях костей. Наибольшее количество красного костного мозга находится в губчатых костях, таких как кости таза, черепа и тела позвонков, а также в длинных трубчатых костях, включая плечо, предплечье, бедро и голень. Со временем доля кроветворения в красном костном мозге увеличивается. После рождения функции кроветворения печени и селезенки снижаются, и красный костный мозг становится единственным источником образования эритроцитов, а также других клеток крови, таких как тромбоциты, отвечающие за свертываемость, и лейкоциты, играющие важную роль в защите организма.

Анемия. Симптомы, причины, лечение

Как образуются эритроциты?

Все клетки крови формируются из стволовых клеток, которые появляются в организме плода на ранних стадиях эмбрионального развития в ограниченном количестве. Эти клетки считаются практически бессмертными и уникальными, содержат ядро с ДНК и необходимые для роста и деления органоиды.

Сразу после появления стволовая клетка начинает делиться, образуя множество клонов, которые становятся основой для других клеток крови.

Из стволовой клетки возникают:

• Клетка-предшественница миелопоэза. Эта клетка напоминает стволовую, но имеет меньший потенциал к дифференцировке. Под воздействием регуляторных факторов она начинает делиться, постепенно теряя ядро и большинство органоидов, что приводит к образованию эритроцитов, тромбоцитов или лейкоцитов.
• Клетка-предшественница лимфопоэза. Эта клетка обладает еще меньшей способностью к дифференцировке. Из нее формируются лимфоциты (один из видов лейкоцитов).

Процесс превращения клетки-предшественницы миелопоэза в эритроцит активируется эритропоэтином, который выделяется почками в ответ на кислородное голодание тканей. Эритропоэтин усиливает образование эритроцитов в красном костном мозге, что увеличивает их количество в крови и улучшает доставку кислорода к тканям и органам.

Эритропоэз в красном костном мозге продолжается 4–6 дней, после чего в кровоток поступают ретикулоциты (молодые формы эритроцитов), которые в течение суток окончательно созревают в полноценные эритроциты, способные выполнять свою транспортную функцию.

Как разрушаются эритроциты?

Средняя продолжительность жизни эритроцита составляет 100–120 дней. В течение этого времени они находятся в кровотоке, изменяясь и деформируясь при прохождении через капилляры. Со временем их пластичность снижается, и они становятся более округлыми, теряя способность к деформации.

Небольшая часть красных кровяных клеток разрушается в красном костном мозге, печени или сосудистой системе, однако основная масса стареющих эритроцитов разрушается в селезенке. Ткань этого органа состоит из синусоидных капилляров с узкими щелями. Молодые эритроциты легко проходят через эти щели и возвращаются в кровоток. Старые клетки менее эластичны, застревают в синусоидах селезенки и разрушаются макрофагами. Также разрушаются эритроциты с нарушенной структурой, например, при серповидноклеточной анемии, и те, что заражены вирусами или микроорганизмами.

При разрушении эритроцитов в кровоток выделяется билирубин (непрямой, несвязанный) — желтый пигмент, плохо растворимый в воде. Он попадает в печень, где связывается с глюкуроновой кислотой, образуя связанный или прямой билирубин, который входит в состав желчи и выводится с калом. Часть билирубина всасывается в кишечнике и выделяется с мочой, придавая ей желтоватый оттенок.

Железо из гемоглобина также попадает в кровоток при разрушении эритроцитов. В свободной форме оно токсично, поэтому быстро связывается с белком плазмы — трансферрином, который транспортирует железо в красный костный мозг для синтеза новых эритроцитов.

Что такое серповидноклеточная анемия?

Данное заболевание возникает из-за мутации генов, отвечающих за синтез бета-цепей глобина. В результате мутации одна аминокислота в b-глобиновой цепи (глутаминовая кислота на 6 позиции заменяется на валин). Это не нарушает процесс формирования гемоглобина, но изменяет его электрофизиологические характеристики. Гемоглобин становится нестабильным и в условиях гипоксии (недостатка кислорода) меняет структуру (кристаллизуется, полимеризуется), превращаясь в гемоглобин S (HbS). Это вызывает изменение формы эритроцитов — они становятся удлиненными и тонкими, напоминая полумесяц или серп.

Артериальная кровь, поступающая от легких, насыщена кислородом, поэтому в ней не происходит изменений в структуре гемоглобина. На уровне тканей молекулы кислорода переходят в клетки органов, что приводит к полимеризации гемоглобина и образованию серповидных эритроцитов.

На ранних стадиях заболевания этот процесс обратим — при повторном прохождении через легочные капилляры кровь насыщается кислородом, и эритроциты возвращаются к нормальной форме. Однако такие изменения происходят каждый раз, когда эритроциты проходят через ткани и отдают кислород (сотни или даже тысячи раз в день). Это нарушает структуру мембраны эритроцитов, увеличивает их проницаемость для ионов (калий и вода покидают клетку), что приводит к необратимым изменениям формы эритроцитов.

Пластические свойства серповидных эритроцитов значительно снижены, они не могут деформироваться при прохождении через капилляры и могут их закупоривать. Это нарушает кровоснабжение тканей и органов, что приводит к тканевой гипоксии (недостатку кислорода на уровне тканей) и образованию еще большего числа серповидных эритроцитов (порочный круг).

Мембрана серповидных эритроцитов хрупкая, что сокращает их продолжительность жизни. Уменьшение общего числа эритроцитов в крови и местные нарушения кровообращения (из-за закупорки сосудов) стимулируют образование эритропоэтина в почках. Это усиливает эритропоэз в красном костном мозге и может частично или полностью компенсировать проявления анемии.

HbF (состоящий из альфа- и гамма-цепей), концентрация которого в некоторых эритроцитах достигает 5-10%, не подвергается полимеризации и предотвращает серповидную трансформацию эритроцитов. Клетки с низким содержанием HbF изменяются в первую очередь.

Причины серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия — наследственное заболевание, вызванное мутацией одного или двух генов, отвечающих за синтез b-цепей глобина. Эта мутация передается от родителей.

Половые клетки мужчины и женщины содержат по 23 хромосомы. В процессе оплодотворения происходит их слияние, образуя зиготу, из которой развивается плод. Ребенок наследует генетический материал от обоих родителей.

Серповидноклеточная анемия передается по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для рождения больного ребенка он должен унаследовать мутантные гены от обоих родителей.

В зависимости от набора генов, полученных от родителей, может родиться:

• Ребенок, больной серповидноклеточной анемией. Возможен, если и отец, и мать больны или являются бессимптомными носителями. Ребенок унаследует по одному дефектному гену от обоих родителей (гомозиготная форма заболевания).
• Бессимптомный носитель. Развивается, если ребенок наследует один дефектный и один нормальный ген, кодирующий нормальные цепи глобина (гетерозиготная форма заболевания). В результате в эритроците будет примерно одинаковое количество гемоглобина S и гемоглобина А, что достаточно для поддержания нормальной формы и функции эритроцита.

Точная причина возникновения генных мутаций, приводящих к серповидноклеточной анемии, не установлена. Однако исследования выявили ряд факторов (мутагенов), которые могут повреждать генетический аппарат клеток, вызывая хромосомные заболевания.

Причинами генетических мутаций могут быть:

• Малярийная инфекция. Поражает эритроциты, вызывая их массовую гибель и мутации на уровне генетического аппарата. Некоторые исследователи считают, что хромосомные мутации в эритроцитах являются защитной реакцией организма против малярии, так как серповидные эритроциты практически не поражаются малярийным плазмодием.
• Вирусная инфекция. Вирусы встраиваются в генетический аппарат клеток, изменяя его и вызывая мутации. В качестве мутагена могут выступать цитомегаловирусы, вирусы краснухи и кори, гепатита и другие.
• Ионизирующее излучение. Воздействует на генетический аппарат клеток, вызывая мутации. Количество и выраженность мутаций зависят от дозы и продолжительности облучения.
• Вредные факторы окружающей среды. Химические вещества, с которыми человек сталкивается в процессе жизнедеятельности, могут быть мутагенами. Сильнейшими мутагенами являются эпихлоргидрин, стирол, соединения тяжелых металлов (свинца, цинка, ртути, хрома), табачный дым и другие.
• Лекарственные препараты. Некоторые медикаменты могут вызывать мутации, особенно противоопухолевые препараты (цитостатики), препараты ртути и иммунодепрессанты.

Симптомы серповидноклеточной анемии

Люди с гетерозиготной формой являются бессимптомными носителями гена серповидноклеточной анемии. Клинические проявления могут возникать только при тяжелой гипоксии (например, при подъеме в горы, массивной кровопотере). Клинические проявления гомозиготной формы варьируются от минимальных симптомов до тяжелого течения, которое может привести к инвалидности и смерти.

На тяжесть клинического течения серповидноклеточной анемии влияют:

• Наличие гемоглобина F. Чем его больше, тем менее выражены симптомы. Это объясняет отсутствие симптомов у новорожденных — большая часть HbF заменяется на HbA к шестому месяцу жизни.
• Климатические и географические условия. Давление кислорода во вдыхаемом воздухе обратно пропорционально высоте над уровнем моря. Симптомы могут проявляться и ухудшаться уже через несколько часов после подъема на высоту более 2000 метров (даже у людей с гетерозиготной формой заболевания). Больным СКА противопоказано проживание в высокогорье.
• Социально-экономические факторы. Доступность и своевременность лечения осложнений также влияют на выраженность клинических проявлений.

Внешние проявления серповидноклеточной анемии обусловлены скоростью разрушения (гемолиза) серповидных эритроцитов (срок жизни которых сокращается до 10-15 дней) и осложнениями, возникающими из-за закупорки капилляров.

Среди симптомов серповидноклеточной анемии выделяют:

• симптомы, связанные с разрушением эритроцитов;
• гемолитические кризы;
• симптомы, обусловленные закупоркой мелких сосудов;
• увеличение селезенки;
• склонность к тяжелым инфекциям.

Эта группа симптомов обычно начинает проявляться через полгода жизни ребенка, когда уменьшается количество гемоглобина F (в тяжелых случаях гомозиготной формы заболевания) или в более поздние сроки.

Наиболее ранними проявлениями серповидноклеточной анемии являются:

• Бледность. Развивается из-за уменьшения количества красных клеток в крови. Кожа и слизистые оболочки становятся бледными и сухими, теряя эластичность.
• Повышенная утомляемость. Дети ведут вялый образ жизни. При физической нагрузке увеличивается потребность в кислороде, что приводит к гипоксии и образованию большего числа серповидных эритроцитов.
• Частые головокружения. Обусловлены недостатком кислорода на уровне головного мозга.
• Одышка. Увеличение частоты и глубины дыхательных движений, возникающее из-за нехватки воздуха, проявляется во время физической активности и может возникать в покое.
• Отставание в росте и развитии. Ткани и органы не получают достаточного количества кислорода, что приводит к задержке в физическом и умственном развитии.
• Желтушность кожи. Пигмент билирубин придает коже и слизистым оболочкам желтоватый оттенок из-за разрушения эритроцитов.
• Темная моча. Цвет мочи изменяется из-за увеличения концентрации билирубина.
• Избыток железа в организме. Развивается в результате гемолитических кризов, когда в кровь выделяется слишком много свободного железа, что может привести к гемосидерозу.

Гемолитические кризы могут возникать в различные периоды жизни. Длительность ремиссии может составлять месяцы или годы, после чего могут наступить приступы.

Развитию гемолитического криза могут предшествовать:

• тяжелая генерализованная инфекция;
• интенсивная физическая работа;
• подъем на большую высоту (более 2000 метров над уровнем моря);
• воздействие высоких или низких температур;
• обезвоживание.

Для гемолитического криза характерно быстрое образование серповидных эритроцитов, которые закупоривают мелкие сосуды и разрушаются в селезенке, печени и других органах. Это приводит к резкому уменьшению количества красных клеток в организме, что проявляется одышкой, головокружениями и другими симптомами.

Серповидные эритроциты не могут проходить через мелкие сосуды, застревая в них и нарушая кровообращение.

Симптомами серповидноклеточной анемии являются:

• Болевые кризы. Возникают из-за закупорки сосудов, что приводит к недостатку кислорода на тканевом уровне и приступам сильной боли.
• Кожные язвы. Развиваются из-за закупорки сосудов и нарушения кровообращения в коже.
• Нарушения зрения. Развиваются из-за закупорки артерии, питающей сетчатку глаза.
• Сердечная недостаточность. Причиной может быть закупорка коронарных артерий серповидными эритроцитами.
• Гематурия (кровь в моче). Может появляться из-за тромбоза почечных вен.
• Приапизм. Спонтанное возникновение длительной и болезненной эрекции.
• Изменение структуры костей. Частые инфаркты костной ткани приводят к изменению структуры костей.
• Поражение суставов. Отмечаются припухлость и болезненность суставов конечностей.
• Неврологические проявления. Являются результатом закупорки артерий, питающих головной и спинной мозг.

Увеличение селезенки происходит из-за задерживания и разрушения серповидных эритроцитов. По мере прогрессирования заболевания происходит закупорка синусоидов органа, что нарушает фильтрацию клеток крови и приводит к увеличению органа в размерах (спленомегалия).

Гиперспленизм характеризуется разрушением не только поврежденных, но и нормальных клеток (тромбоцитов, лейкоцитов, неизмененных эритроцитов), что приводит к уменьшению их количества в крови и развитию соответствующих симптомов (частые кровотечения, нарушения защитных свойств организма). Гиперспленизм особенно опасен в раннем детском возрасте.

Ослабление защитных сил организма обусловлено нарушением функции селезенки, отвечающей за очищение крови от патогенных микроорганизмов и формирование лимфоцитов. Нарушение микроциркуляции в коже также снижает ее барьерную функцию.

Диагностика серповидноклеточной анемии

Диагностикой и лечением серповидноклеточной анемии занимается врач-гематолог. Поставить диагноз на основе внешних проявлений сложно, так как схожими симптомами проявляется множество болезней крови. Подробный расспрос пациента и его родителей может помочь врачу заподозрить наличие серповидноклеточной анемии, однако для подтверждения диагноза необходим ряд дополнительных исследований.

В диагностике серповидноклеточной анемии применяются:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• электрофорез гемоглобина;
• ультразвуковое исследование (УЗИ);
• рентгенологическое исследование.

Общий анализ крови позволяет оценить клеточный состав и функциональное состояние органов, а также наличие инфекции. Для анализа могут брать как капиллярную, так и венозную кровь.

Техника взятия капиллярной крови
Кровь берут утром натощак. Накануне не рекомендуется употреблять алкоголь, курить или принимать наркотики. Перед взятием крови следует согреть пальцы, что улучшит микроциркуляцию.

Забор материала производится медицинской сестрой. Кожу кончика пальца обрабатывают спиртом, затем прокалывают специальной иглой. Первая капля крови удаляется, после чего медсестра набирает несколько миллилитров крови в стерильную трубку.

При подозрении на серповидноклеточную анемию палец предварительно перевязывают жгутом на 2-3 минуты, что создает условия гипоксии и облегчает диагностику.

Техника взятия венозной крови
Забор крови также производится медицинской сестрой. Правила подготовки такие же, как при взятии крови из пальца. Обычно кровь берут из вен локтевой области.

Пациент присаживается и кладет руку на спинку стула. Медсестра накладывает жгут в плечевой области и просит пациента несколько секунд «поработать кулаком», что способствует наполнению вен кровью.

Определив расположение вены, медсестра обрабатывает локтевую область спиртом, прокалывает кожу и стенку вены, производя забор крови. К месту прокола прижимается ватный тампон, и игла извлекается. Пациенту рекомендуется подождать 10-15 минут, так как могут возникнуть побочные реакции.

Микроскопическое исследование крови
Несколько капель крови переносят на предметное стекло, окрашивают и исследуют в микроскопе. Этот метод позволяет определить количество клеточных элементов крови и оценить их размеры и строение.

При серповидноклеточной анемии возможно выявление серповидных эритроцитов, однако их отсутствие не исключает диагноза. Обычное исследование не всегда позволяет выявить серповидные эритроциты, поэтому применяется исследование «влажного мазка» крови. Каплю крови переносят на предметное стекло и обрабатывают пиросульфитом натрия, который вытягивает кислород из эритроцитов, заставляя их принимать серповидную форму.

Исследование крови в гематологическом анализаторе
Современные лаборатории оборудованы гематологическими анализаторами, позволяющими быстро и точно определить количественный состав клеточных элементов и другие параметры крови.

Изменения в общем анализе крови при серповидноклеточной анемии

Исследуемый показатель	Что обозначает?	Норма	Возможные изменения при серповидноклеточной анемии
Концентрация эритроцитов (RBC)	При серповидноклеточной анемии отмечается разрушение эритроцитов (гемолиз), в результате чего их концентрация снижается.	Мужчины (М): 4,0 – 5,0 х 10^12/л.	Менее 4,0 х 10^12/л.
Женщины (Ж): 3,5 – 4,7 х 10^12/л.	Менее 3,5 х 10^12/л.
Общий уровень гемоглобина (HGB)	В результате разрушения эритроцитов снижается уровень гемоглобина.	М: 130 – 170 г/л.	Менее 130 г/л.
Ж: 120 – 150 г/л.	Менее 120 г/л.
Концентрация лейкоцитов (WBC)	Лейкоциты защищают организм от инфекций. При серповидноклеточной анемии отмечается предрасположенность к инфекционным заболеваниям, из-за чего данный показатель может повышаться.	4,0 – 9,0 х 10^9/л.	Повышение уровня лейкоцитов выше 9,0 х 10^9/л говорит о наличии инфекции.
Концентрация тромбоцитов (PLT)	В случае гиперспленизма в увеличенной селезенке разрушаются не только серповидные эритроциты, но и нормальные клетки.	180 – 320 х 10^9/л.	В норме или снижена.
Концентрация ретикулоцитов (RET)	Уменьшение концентрации эритроцитов стимулирует выделение эритропоэтина, что усиливает кроветворение.	М: 0,24 – 1,7%.	Повышена, особенно после гемолитических кризов.
Ж: 0,12 – 2,05%.
Гематокрит (Hct)	Гематокрит отражает соотношение клеточных элементов крови и объема плазмы. Гемолиз приводит к снижению гематокрита.	М: 42 – 50%.	Ниже нормы, вплоть до 15 – 20% в периоды гемолитических кризов.
Ж: 38 – 47%.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	Определяется время, в течение которого происходит оседание эритроцитов на дно пробирки. Уменьшение концентрации эритроцитов и инфекционные процессы способствуют более быстрому оседанию.	М: 3 – 10 мм/час.	Более 10 мм/час.
Ж: 5 – 15 мм/час.	Более 15 мм/час.

При биохимическом исследовании производится оценка содержания различных веществ в венозной крови. Для каждого заболевания характерно изменение концентрации определенных веществ.

Изменения в биохимическом анализе крови при серповидноклеточной анемии

Исследуемый показатель	Что обозначает?	Норма	Возможные изменения при серповидноклеточной анемии
Уровень билирубина (несвязанная фракция)	Отражает интенсивность разрушения эритроцитов.	4,5 – 17,1 мкмоль/л.	Значительно выше нормы.
Свободный гемоглобин плазмы	Отображает интенсивность внутрисосудистого гемолиза.	Менее 220 мг/л.	Значительно выше нормы, особенно в период гемолитического криза.
Уровень гаптоглобина в плазме	Связывает свободный гемоглобин и транспортирует его в селезенку. При гемолизе количество гемоглобина велико, поэтому гаптоглобин уменьшается.	0,8 – 2,7 г/л.	Значительно ниже нормы, особенно в период гемолитических кризов.
Концентрация свободного железа в крови	Повышение свободного железа характерно для гемолитического криза.	М: 17,9 – 22,5 мкмоль/л.	В период гемолитического криза может быть в несколько раз выше нормы.
Ж: 14,3 – 17,9 мкмоль/л.
Уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)	Увеличение их концентрации в крови является маркером разрушения ткани печени.	М: до 41 Ед/л.	При тяжелом течении заболевания значительно превышает норму.
Ж: до 31 Ед/л.

Метод электрофореза позволяет определить качественный состав гемоглобина в крови. На бумагу, расположенную в электрическом поле, помещают раствор, содержащий белки, которые начинают перемещаться от катода к аноду. Скорость перемещения зависит от молекулярной массы, конфигурации и заряда.

Электрофорез гемоглобина при серповидноклеточной анемии

Вид гемоглобина	Нормальные значения	Возможные изменения при серповидноклеточной анемии
HbA	Более 95%.	Менее 50%.
HbA2	Менее 2%.	В норме или снижено.
HbF	1 – 1,5 %.	В норме или слегка повышено.
HbS	Отсутствует.	50% и более.

УЗИ позволяет определить расположение и структуру органов. За несколько часов до исследования пациенту необходимо исключить прием пищи и больших объемов жидкости. На кожу наносится специальный гель, после чего врач прикладывает датчик и начинает исследование.

При серповидноклеточной анемии метод УЗИ может выявить:

• увеличение селезенки и печени;
• наличие инфарктов во внутренних органах;
• нарушение кровообращения во внутренних органах;
• нарушение кровотока в конечностях.

Рентгенологическое исследование позволяет выявить наличие и выраженность поражений костей при серповидноклеточной анемии.

Рентгенологическое исследование позволяет выявить:

• деформацию и расширение тел позвонков;
• деформацию и истончение костей скелета;
• наличие остеомиелита.

Устранение осложнений серповидноклеточной анемии

На сегодняшний день не существует эффективного лечения серповидноклеточной анемии, которое позволило бы раз и навсегда избавиться от этого недуга. Помощь больным заключается в предотвращении образования серповидных эритроцитов и устранении симптомов.

Принципы лечения серповидноклеточной анемии включают:

• правильный образ жизни;
• повышение количества эритроцитов и гемоглобина;
• кислородотерапия;
• устранение болевого синдрома;
• устранение избытка железа в организме;
• профилактика и лечение инфекционных заболеваний.

Если у человека диагностирована серповидноклеточная анемия, ему следует соблюдать рекомендации, которые помогут облегчить течение заболевания и минимизировать риск осложнений.

Пациентам с серповидноклеточной анемией рекомендуется:

• проживать на высоте не более 1500 метров;
• находиться в зоне с умеренным климатом;
• употреблять не менее 1,5 литров жидкости ежедневно;
• исключить алкоголь и наркотики;
• отказаться от курения;
• избегать тяжелых физических нагрузок;
• выбирать профессию, не связанную с тяжелой физической работой или воздействием высоких/низких температур.

Соблюдение этих правил может предотвратить появление симптомов у людей с гетерозиготной формой заболевания, однако пациентам с гомозиготной формой требуются и другие лечебные мероприятия.

Одним из основных факторов, определяющих тяжесть течения заболевания, является анемия, развивающаяся на фоне разрушения красных клеток крови. Устранение анемии может предотвратить появление симптомов и улучшить состояние пациента.

Повышение количества эритроцитов и уровня гемоглобина

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозы		Оценка эффективности лечения
Немедикаментозные методы
Эритроцитарная масса	Перелитые донорские эритроциты могут транспортировать дыхательные газы в организме больного. Этот метод используется редко из-за возможности побочных реакций.	Основное показание — резкое снижение уровня гемоглобина ниже 70 г/л. Устанавливается катетер в центральные вены, производится переливание. Целевой уровень гемоглобина — не менее 100 г/л.		Критерии эффективности: * повышение уровня гемоглобина; * исчезновение одышки; * нормализация цвета кожи.
Медикаментозные методы
Гидроксимочевина	Препарат из группы цитостатиков, повышает уровень фетального гемоглобина (HbF) в эритроцитах, облегчая течение заболевания. Применение считается экспериментальным.	Начальная доза — 15 мг/кг/сут. При отсутствии эффекта доза может быть увеличена в два раза. Необходимо сдавать общий анализ крови каждые 2 недели.	Основной показатель эффективности — увеличение концентрации HbF, обычно не превышающей 20-25%.

Частота и выраженность гемолитических кризов определяют тяжесть клинического течения серповидноклеточной анемии. Применение кислорода в первые минуты или часы после начала гемолиза предотвращает образование и разрушение серповидных эритроцитов.

Пациент с развивающимся гемолитическим кризом должен быть госпитализирован как можно скорее. В машине скорой помощи ему надевают кислородную маску, обеспечивая подачу кислорода. После поступления в стационар кислородотерапия продолжается.

Закупорка сосудов приводит к ишемии органа, что сопровождается сильной болью. Для устранения болевого синдрома применяются наркотические анальгетики, так как ишемические боли не купируются другими медикаментами.

Медикаментозное устранение болевого синдрома

Название медикамента	Механизм действия	Способ применения и дозы	Оценка эффективности лечения
Трамадол	Синтетическое наркотическое обезболивающее, действующее на уровне головного и спинного мозга.	Внутривенно или внутрь, 50-100 мг. Максимальная суточная доза — 400 мг. Не рекомендуется детям младше 1 года.	Обезболивающий эффект развивается через 15 минут после приема внутрь и длится до 6 часов.
Промедол	Активирует опиоидные рецепторы и нарушает передачу болевых импульсов.	Внутрь, 3-4 раза в день. Рекомендуемые дозы: * детям старше 2 лет — 0,1-0,5 мг/кг; * взрослым — 25-50 мг.	Обезболивающий эффект развивается через 20-30 минут и длится 2-4 часа.
Морфин	Наркотический препарат с выраженным обезболивающим действием.	Внутрь, 4-5 раз в сутки. Рекомендуемые дозы: * детям — 0,2-0,8 мг/кг; * взрослым — 10-20 мг.	Обезболивающий эффект развивается через 20-30 минут и длится 4-6 часов.

Данное состояние может развиться при частых гемолитических кризах.

Медикаментозное устранение избытка железа в организме

Название медикамента	Механизм действия	Способ применения и дозы	Оценка эффективности лечения
Десферал (Дефероксамин)	Комплексообразующий препарат, связывающий и выводящий свободное железо.	Назначается после гемолитических кризов, при повышении уровня сывороточного железа. Вводится внутривенно. Начальная доза — 20 мг/кг.	Лечение проводится до нормализации уровня железа в крови.
Эксиджад	Препарат для приема внутрь, обладающий железосвязывающей способностью.	Внутрь, 1 раз в день, 10-30 мг/кг.	Лечение проводится до нормализации уровня железа в крови.

Нарушение кровоснабжения органов и множественные инфаркты в селезенке ослабляют защитные функции организма. Своевременное лечение инфекционных заболеваний является важным этапом помощи пациентам с серповидноклеточной анемией.

Медикаментозное лечение инфекционных заболеваний

Название медикамента	Механизм действия	Способ применения и дозы
Амоксициллин	Полусинтетический антибиотик, подавляющий образование клеточной стенки бактерий.	Может назначаться с профилактической целью, начиная с шестимесячного возраста. Принимается внутрь, 2-3 раза в сутки. Рекомендуемые дозы: * детям младше 2 лет — 20 мг/кг; * детям от 2 до 5 лет — 125 мг; * детям от 5 до 10 лет — 250 мг; * детям старше 10 лет и взрослым — 500 мг.
Цефуроксим	Антибиотик широкого спектра действия.	Принимается внутрь при тяжелых бактериальных инфекциях. Рекомендуемые дозы: * детям — 10-30 мг/кг, 3 раза в сутки; * взрослым — 750 мг 3 раза в сутки.
Эритромицин	Антибиотик широкого спектра действия.	Вводится внутривенно при тяжелых бактериальных инфекциях. Рекомендуемые дозы: * детям — 10-15 мг/кг, 2-3 раза в сутки; * взрослым — 250-500 мг 3-4 раза в сутки.

Профилактика серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия неизлечима. Однако современные достижения в генетике позволяют определить риск рождения детей с данным заболеванием.

Если один или оба родителя больны серповидноклеточной анемией, их ребенок может унаследовать недуг. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет определить вероятность наследования гена, ответственного за развитие заболевания, исследуя генетический материал родителей.

Результаты генетического исследования могут быть следующими:

• Оба родителя больны. Рождение здорового ребенка практически невозможно.
• Оба родителя являются бессимптомными носителями. Вероятность рождения здорового ребенка — 25%, больного ребенка (с гомозиготной формой заболевания) — 25%, бессимптомного носителя (с гетерозиготной формой заболевания) — 50%.
• Один из родителей болен, а второй является бессимптомным носителем. У таких родителей может родиться либо больной ребенок, либо бессимптомный носитель.
• Один из родителей болен, а второй здоров. Ребенок унаследует один мутантный ген от больного родителя и один нормальный ген от здорового родителя, будет бессимптомным носителем гена серповидноклеточной анемии.

С помощью ПЦР возможно выявить наличие мутантных генов у плода на ранних этапах внутриутробного развития и определить форму заболевания, что позволяет поднять вопрос о прерывании беременности.

Причины серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия — наследственное заболевание, вызванное мутацией генов, отвечающих за синтез b-цепей глобина. Эта мутация передается от родителей, а не возникает спонтанно.

Половые клетки мужчин и женщин содержат по 23 хромосомы. При оплодотворении они объединяются, формируя зиготу, из которой развивается эмбрион. Ядра половых клеток сливаются, восстанавливая полный набор хромосом (23 пары), характерный для человека. Ребенок наследует генетическую информацию от обоих родителей.

Серповидноклеточная анемия передается по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что для рождения больного ребенка он должен унаследовать мутантные гены от обоих родителей.

В зависимости от генетического набора, возможны следующие варианты:

• Ребенок с серповидноклеточной анемией. Этот вариант возможен, если оба родителя либо больны, либо являются бессимптомными носителями. Ребенок унаследует по одному дефектному гену от каждого из родителей (гомозиготная форма).
• Бессимптомный носитель. Этот вариант возникает, если ребенок получает один дефектный и один нормальный ген, что приводит к равному количеству гемоглобина S и А в эритроците, поддерживая нормальную форму и функцию клеток.

Точные причины мутаций, приводящих к серповидноклеточной анемии, неизвестны. Однако исследования выявили ряд факторов (мутагенов), негативно влияющих на генетический аппарат клеток и вызывающих хромосомные заболевания.

К причинам генетических мутаций могут относиться:

• Малярийная инфекция. Плазмодии, вызывающие малярию, поражают эритроциты, что может приводить к мутациям в их генетическом материале. Некоторые исследователи считают, что хромосомные мутации в эритроцитах могут быть защитной реакцией на малярию, так как серповидные эритроциты менее подвержены заражению.
• Вирусная инфекция. Вирусы, состоящие из РНК или ДНК, размножаются только внутри клеток. Проникая в клетку, вирус изменяет ее генетический материал, что может приводить к хромосомным мутациям. Мутагенами могут быть цитомегаловирусы, вирусы краснухи, кори, гепатита и другие.
• Ионизирующее излучение. Поток невидимых частиц воздействует на генетический аппарат клеток, вызывая мутации. Их количество и выраженность зависят от дозы и продолжительности облучения. Источниками радиации могут быть аварии на атомных электростанциях, ядерные взрывы и рентгенологические исследования.
• Вредные факторы окружающей среды. К ним относятся химические вещества, с которыми человек сталкивается в жизни. Сильными мутагенами являются эпихлоргидрин, стирол, соединения тяжелых металлов (свинец, цинк, ртуть, хром), табачный дым и другие химические соединения, обладающие мутагенной и канцерогенной активностью.
• Лекарственные препараты. Некоторые медикаменты могут влиять на генетический аппарат клеток, увеличивая риск мутаций. Наиболее опасными мутагенами среди лекарств являются противоопухолевые препараты (цитостатики), препараты ртути и иммунодепрессанты.

Симптомы серповидноклеточной анемии

Люди с гетерозиготной формой серповидноклеточной анемии являются бессимптомными носителями этого гена. Клинические проявления заболевания возникают при серьезной гипоксии, например, на высоте или при значительной потере крови. Гомозиготная форма может проявляться от легких симптомов до тяжелых состояний, приводящих к инвалидности или летальному исходу.

На тяжесть течения серповидноклеточной анемии влияют:

• Уровень гемоглобина F. Чем выше его содержание, тем менее выражены симптомы. У новорожденных проявления отсутствуют, так как преобладает гемоглобин F, который заменяется на гемоглобин A к шестому месяцу жизни.
• Климатические и географические условия. Давление кислорода уменьшается с высотой. Симптомы могут проявляться и ухудшаться через несколько часов после подъема выше 2000 метров, даже у гетерозиготных носителей. Больным не рекомендуется жить в высокогорьях, так как некоторые города в Америке и Европе расположены на значительной высоте.
• Социально-экономические факторы. Доступность и своевременность медицинской помощи при осложнениях также влияют на выраженность клинических проявлений.

Внешние проявления серповидноклеточной анемии зависят от скорости разрушения серповидных эритроцитов (гемолиза), срок жизни которых сокращается до 10-15 дней, а также от осложнений, возникающих из-за закупорки капилляров.

Среди симптомов серповидноклеточной анемии выделяют:

• симптомы, связанные с разрушением эритроцитов;
• гемолитические кризы;
• симптомы, вызванные закупоркой мелких сосудов;
• увеличение селезенки;
• предрасположенность к тяжелым инфекциям.

Симптомы, связанные с разрушением эритроцитов

Данная группа симптомов проявляется примерно через полгода после рождения ребенка при снижении уровня гемоглобина F (в случаях тяжелой гомозиготной формы заболевания) или позже.

Ранние признаки серповидноклеточной анемии:

• Бледность. Возникает из-за снижения количества красных кровяных клеток. Кожа и слизистые оболочки (например, полость рта, конъюнктива глаз) становятся бледными и сухими, теряя эластичность.
• Повышенная утомляемость. Дети с серповидноклеточной анемией ведут малоподвижный образ жизни. При физической активности увеличивается потребность в кислороде, что приводит к гипоксии и образованию серповидных эритроцитов, которые разрушаются. Это снижает транспортную функцию крови и вызывает быструю усталость.
• Частые головокружения. Эти ощущения возникают из-за нехватки кислорода в головном мозге, что может быть опасно для жизни.
• Одышка. Увеличение частоты и глубины дыхания возникает из-за нехватки воздуха. У пациентов с серповидноклеточной анемией этот симптом чаще проявляется при физической активности, но может возникать и в покое (особенно при тяжелых формах заболевания или в высокогорье).
• Отставание в росте и развитии. Сниженная транспортная функция крови не обеспечивает ткани и органы достаточным количеством кислорода, что приводит к задержке физического и умственного развития: дети начинают ходить и говорить позже сверстников, а усвоение школьной программы дается им с трудом. Также наблюдается задержка полового созревания.
• Желтушность кожи. Билирубин, выделяющийся в кровь при разрушении эритроцитов, придает коже и слизистым оболочкам желтоватый оттенок. В норме билирубин быстро нейтрализуется в печени, но при серповидноклеточной анемии количество разрушающихся эритроцитов превышает возможности печени.
• Темная моча. Цвет мочи меняется из-за повышения концентрации билирубина.
• Избыток железа в организме. Это состояние может возникнуть в результате частых гемолитических кризов, когда в кровь попадает слишком много свободного железа, что может привести к гемосидерозу – откладыванию оксида железа в тканях (например, в печени, селезенке, почках, легких), нарушая функции органов.

Гемолитические кризы

Гемолитические кризы могут возникать в разные моменты жизни. Период ремиссии (время без кризов) длится от нескольких месяцев до лет, после чего могут следовать множественные приступы.

Перед гемолитическим кризом могут наблюдаться:

• серьезные инфекции;
• интенсивные физические нагрузки;
• подъем на высоту свыше 2000 метров;
• воздействие экстремальных температур;
• обезвоживание.

Во время гемолитического криза быстро образуются серповидные эритроциты, которые блокируют мелкие сосуды и разрушаются в селезенке, печени, красном костном мозге и других органах, а также в кровеносной системе. Это приводит к резкому снижению уровня красных кровяных клеток, что проявляется одышкой, частыми головокружениями (вплоть до потери сознания) и другими симптомами.

Симптомы, обусловленные закупоркой мелких сосудов

Серповидные эритроциты не проходят через узкие сосуды, что вызывает их закупорку и нарушает кровообращение в органах.

Симптомы серповидноклеточной анемии:

• Болевые кризы. Возникают из-за блокировки сосудов, что приводит к кислородному голоданию тканей и сильным болям, длительность которых варьируется от нескольких часов до дней. Это может вызвать некроз тканей. Кризисы могут возникать неожиданно, но чаще предшествуют вирусные и бактериальные инфекции или физические нагрузки, приводящие к гипоксии.

• Кожные язвы. Формируются из-за закупорки мелких сосудов, что нарушает кровообращение в коже. Пораженные участки могут изъязвляться и инфицироваться, что увеличивает риск серьезных инфекций. Язвы чаще всего появляются на руках и ногах, но могут затрагивать туловище, шею и голову.

• Нарушения зрения. Происходят из-за закупорки артерии, снабжающей сетчатку глаза. В зависимости от размера пораженного сосуда возможны различные нарушения, от снижения остроты зрения до отслойки сетчатки и полной слепоты.

• Сердечная недостаточность. Закупорка коронарных артерий серповидными эритроцитами может привести к инфаркту миокарда из-за недостатка кислорода. Длительная анемия и гипоксия вызывают учащение сердечных сокращений, что может привести к гипертрофии сердечной мышцы и сердечной недостаточности.

• Гематурия (кровь в моче). Возникает из-за тромбоза почечных вен и повреждения нефронов, что делает их проницаемыми для эритроцитов. При длительном течении заболевания возможна гибель более 75% нефронов и развитие почечной недостаточности.

• Приапизм. Спонтанная и болезненная длительная эрекция полового члена у мужчин, связанная с закупоркой капилляров и вен, затрудняющих отток крови, что может привести к импотенции.

• Изменение структуры костей. Серповидноклеточная анемия вызывает инфаркты костной ткани, что приводит к изменению структуры и снижению прочности костей. Длительная гипоксия стимулирует почки к выделению эритропоэтина, что приводит к разрастанию эритроидного ростка в красном костном мозге и деформации костей черепа, позвоночника и ребер.

• Поражение суставов. У пациентов наблюдаются отеки и болезненность суставов конечностей, включая стопы, голени, кисти и пальцы.

• Неврологические проявления. Возникают из-за закупорки артерий, снабжающих головной и спинной мозг. Симптомы могут включать нарушения чувствительности, парезы, плегии и острый ишемический инсульт, который может быть летальным.

Увеличение селезенки

Увеличение селезенки происходит из-за накопления и разрушения серповидных эритроцитов. Также могут возникать инфаркты, что снижает ее функциональные возможности.

На ранних стадиях серповидноклеточной анемии в селезенке разрушаются только серповидные эритроциты. Однако с прогрессированием болезни происходит закупорка синусоидов, нарушающая фильтрацию остальных клеток крови и приводящая к спленомегалии.

Застой крови в увеличенной селезенке может вызвать гиперспленизм, проявляющийся разрушением не только поврежденных, но и здоровых клеток (тромбоцитов, лейкоцитов, нормальных эритроцитов). Это приводит к снижению их количества в крови и соответствующим симптомам (частые кровотечения, ослабление иммунной защиты). Гиперспленизм особенно опасен в раннем детском возрасте, когда может произойти быстрое разрушение большинства эритроцитов, что угрожает жизни ребенка.

Склонность к тяжелым инфекциям

Снижение иммунной защиты организма связано с нарушением работы селезенки из-за множественных инфарктов. Селезенка очищает кровь от вредоносных микроорганизмов и образует лимфоциты, отвечающие за иммунный ответ. Ухудшение микроциркуляции в коже также ослабляет защитные свойства, что облегчает проникновение бактерий в организм.

Диагностика серповидноклеточной анемии

Диагностикой и лечением серповидноклеточной анемии занимается гематолог. Установить диагноз, основываясь только на внешних симптомах, сложно, так как многие болезни крови имеют схожие проявления. Тщательный опрос пациента и его родителей (если речь идет о ребенке) о времени и условиях появления симптомов может помочь врачу заподозрить серповидноклеточную анемию, но для окончательного подтверждения диагноза необходимо провести дополнительные исследования.

Для диагностики серповидноклеточной анемии используются:

• общий анализ крови;
• биохимический анализ крови;
• электрофорез гемоглобина;
• ультразвуковое исследование (УЗИ);
• рентгенологическое исследование.

Общий анализ крови

Один из первых анализов при подозрении на заболевания крови — общий анализ крови. Он позволяет оценить клеточный состав крови, что отражает состояние внутренних органов, процесс кроветворения и наличие инфекций. Для анализа используют капиллярную (из пальца) или венозную кровь.

Техника забора капиллярной крови
Кровь берут утром натощак. Накануне не рекомендуется употреблять алкоголь, курить или принимать наркотики. Перед забором следует согреть пальцы левой руки для улучшения микроциркуляции.

Забор выполняет медицинская сестра в процедурном кабинете. Сначала обрабатывают кожу на кончике пальца спиртовым раствором для предотвращения инфекции. Затем иглой-скарификатором делают прокол на боковой стороне пальца (обычно 4-й палец левой руки). Первую каплю крови удаляют, после чего медсестра сжимает и отпускает кончик пальца, собирая несколько миллилитров крови в стерильную трубку.

При подозрении на серповидноклеточную анемию палец перевязывают жгутом на 2-3 минуты, что способствует образованию серповидных эритроцитов.

Техника забора венозной крови
Забор венозной крови также выполняет медицинская сестра. Подготовка аналогична забору капиллярной крови. Обычно кровь берут из вен в области локтя.

Пациент садится, кладет руку на спинку стула и максимально разгибает ее в локте. Медсестра накладывает жгут на плечо, чтобы вены наполнились кровью, и просит несколько раз сжать кулак.

После определения вены медсестра дважды обрабатывает локтевую область спиртовым раствором. Затем стерильным шприцем прокалывает кожу и стенку вены, забирая необходимое количество крови. К месту прокола прикладывают ватный тампон, и иглу извлекают. Пациенту рекомендуется подождать 10-15 минут из-за возможных побочных реакций (головокружение, потеря сознания).

Микроскопическое исследование крови
Несколько капель крови переносят на предметное стекло, окрашивают специальными красителями и исследуют под микроскопом. Этот метод позволяет определить количество клеточных элементов, их размеры и структуру.

При серповидноклеточной анемии могут обнаружить серповидные эритроциты, но их отсутствие не исключает диагноз. Для более точного выявления применяют метод «влажного мазка», где каплю крови обрабатывают пиросульфитом натрия, что приводит к изменению формы эритроцитов. Этот метод обладает высокой специфичностью и подтверждает диагноз в большинстве случаев.

Исследование крови в гематологическом анализаторе
Современные лаборатории используют гематологические анализаторы, которые быстро и точно определяют количественный состав клеточных элементов и другие параметры крови.

Изменения в общем анализе крови при серповидноклеточной анемии

Исследуемый показатель	Что обозначает?	Норма	Возможные изменения при серповидноклеточной анемии
Концентрация эритроцитов (RBC)	При серповидноклеточной анемии наблюдается разрушение эритроцитов (гемолиз), что снижает их концентрацию. Это особенно характерно для гемолитических кризов.	Мужчины (М): 4,0 – 5,0 х 10^12/л.	Менее 4,0 х 10^12/л.
Женщины (Ж): 3,5 – 4,7 х 10^12/л.	Менее 3,5 х 10^12/л.
Общий уровень гемоглобина (HGB)	Разрушение эритроцитов снижает уровень гемоглобина.	М: 130 – 170 г/л.	Менее 130 г/л.
Ж: 120 – 150 г/л.	Менее 120 г/л.
Концентрация лейкоцитов (WBC)	Лейкоциты защищают от инфекций. При серповидноклеточной анемии этот показатель может повышаться.	4,0 – 9,0 х 10^9/л.	Повышение выше 9,0 х 10^9/л указывает на инфекцию.
Концентрация тромбоцитов (PLT)	При гиперспленизме в увеличенной селезенке разрушаются как серповидные, так и нормальные клетки.	180 – 320 х 10^9/л.	В норме или снижена.
Концентрация ретикулоцитов (RET)	Снижение эритроцитов стимулирует выделение эритропоэтина, что увеличивает количество ретикулоцитов.	М: 0,24 – 1,7%.	Повышена, особенно после гемолитических кризов.
Ж: 0,12 – 2,05%.
Гематокрит (Hct)	Гематокрит отражает соотношение клеточных элементов и объема плазмы. Гемолиз приводит к снижению гематокрита.	М: 42 – 50%.	Ниже нормы, вплоть до 15 – 20% в периоды гемолитических кризов.
Ж: 38 – 47%.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)	Определяет время оседания эритроцитов. Снижение их концентрации и инфекции способствуют более быстрому оседанию.	М: 3 – 10 мм/час.	Более 10 мм/час.
Ж: 5 – 15 мм/час.	Более 15 мм/час.

Биохимический анализ крови

При биохимическом анализе крови оценивают содержание химических веществ в венозной крови. Изменения в концентрации определенных веществ помогают в диагностике заболеваний и выборе методов лечения.

Изменения в биохимическом анализе крови при серповидноклеточной анемии

Показатель исследования	Что он означает?	Нормальные значения	Возможные изменения при серповидноклеточной анемии
Уровень билирубина (несвязанная фракция)	Отражает разрушение эритроцитов в селезенке и кровеносных сосудах.	4,5 – 17,1 мкмоль/л.	Значительно превышает норму.
Свободный гемоглобин плазмы	Указывает на разрушение эритроцитов в сосудах, при котором в кровь попадает свободный гемоглобин.	Менее 220 мг/л.	Значительно выше нормы, особенно во время гемолитического криза.
Уровень гаптоглобина в плазме	Гаптоглобин связывает свободный гемоглобин и транспортирует его в селезенку для разрушения. При гемолизе уровень гаптоглобина снижается.	0,8 – 2,7 г/л.	Значительно ниже нормы, особенно во время гемолитических кризов.
Концентрация свободного железа в крови	Увеличение уровня свободного железа наблюдается при гемолитическом кризе, когда трансферрин не успевает связывать все железо.	М: 17,9 – 22,5 мкмоль/л.	В период гемолитического криза значительно превышает норму.
Ж: 14,3 – 17,9 мкмоль/л.
Уровень аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ)	Эти ферменты содержатся в клетках печени. Увеличение их уровня указывает на разрушение печеночной ткани, что может быть вызвано микроинфарктами из-за закупорки печеночных сосудов серповидными эритроцитами.	М: до 41 Ед/л.	При тяжелом течении заболевания значительно превышает норму.
Ж: до 31 Ед/л.

Электрофорез гемоглобина

Широко используемый метод для определения качественного состава гемоглобина в крови — электрофорез. Он заключается в следующем: на специальную бумагу в стационарном электрическом поле между двумя электродами наносят раствор с белками. Эти белки движутся от катода (отрицательного электрода) к аноду (положительному электроду).

Скорость движения белковых молекул зависит от их молекулярной массы, структуры и электрического заряда. Эти характеристики уникальны для каждой цепи глобина, как нормальной, так и патологической, что приводит к различной электрофоретической подвижности. На основе контрольных маркеров можно определить виды гемоглобина в крови и их количественное содержание.

Электрофорез гемоглобина при серповидноклеточной анемии

Вид гемоглобина	Нормальные значения	Изменения при серповидноклеточной анемии
HbA	Более 95%.	Менее 50%.
HbA2	Менее 2%.	В норме или снижено.
HbF	1 – 1,5 %.	В норме или слегка повышено.
HbS	Отсутствует.	50% и более.

Ультразвуковое исследование

Современное исследование внутренних органов на основе эхолокации позволяет определить местоположение и структуру объекта, анализируя скорость возвращения звуковой волны, отраженной от его поверхности.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) — один из простейших и безопасных методов диагностики. За несколько часов до процедуры пациенту рекомендуется воздержаться от пищи и больших объемов жидкости. Исследование может проводиться как в кабинете, так и у постели пациента. На кожу в области исследования наносят специальный гель, предотвращающий попадание воздуха между датчиком и кожей, что может исказить результаты. Врач прикладывает к коже датчик, излучающий ультразвуковые волны, и перемещает его по исследуемой области. Звуковые волны отражаются от органов и структур, улавливаются приемником, а после обработки данных на экране появляется изображение исследуемых тканей и органов.

Одной из разновидностей УЗИ является допплерография — метод, позволяющий оценить характеристики кровотока в сосудах.

При серповидноклеточной анемии метод УЗИ может выявить:

• увеличение селезенки и печени;
• наличие инфарктов в внутренних органах (в селезенке, печени, почках и других);
• нарушения кровообращения в внутренних органах;
• проблемы с кровотоком в конечностях.

Рентгенологическое исследование костей

Данное исследование основано на способности рентгеновских лучей проникать через человеческое тело и частично поглощаться тканями, что создает теневое изображение органов на специальной пленке.

Костная ткань поглощает рентгеновские лучи лучше всего, что делает этот метод эффективным для выявления поражений костей при серповидноклеточной анемии.

Рентгенологическое исследование позволяет обнаружить:

• деформацию и увеличение размеров тел позвонков (вследствие множественных инфарктов);
• изменения формы и истончение костей скелета (из-за чрезмерного разрастания костномозговой ткани);
• наличие остеомиелита (гнойного инфекционного процесса в костной ткани).

Устранение осложнений серповидноклеточной анемии

На данный момент нет эффективного способа полного излечения серповидноклеточной анемии. Лечение сосредоточено на предотвращении образования серповидных эритроцитов и облегчении симптомов.

Основные подходы к лечению серповидноклеточной анемии:

• соблюдение здорового образа жизни;
• увеличение уровня эритроцитов и гемоглобина;
• кислородная терапия;
• снятие болевого синдрома;
• снижение избытка железа;
• профилактика и лечение инфекций.

Образ жизни пациентов с серповидноклеточной анемией

Если у человека диагностирована серповидноклеточная анемия, ему следует придерживаться рекомендаций для облегчения симптомов и снижения вероятности осложнений.

Пациентам с серповидноклеточной анемией рекомендуется:

• жить на высоте не более 1500 метров;
• находиться в регионах с умеренным климатом, избегая экстремальных температур;
• пить не менее 1,5 литров жидкости в день;
• исключить алкоголь и наркотики;
• отказаться от курения, как самому пациенту, так и его близким;
• избегать интенсивных физических нагрузок;
• выбирать профессию, не связанную с тяжелым трудом или воздействием экстремальных температур.

Соблюдение этих рекомендаций может помочь предотвратить симптомы серповидноклеточной анемии у людей с гетерозиготной формой заболевания. Для пациентов с гомозиготной формой необходимы дополнительные лечебные меры.

Повышение количества эритроцитов и гемоглобина

Одним из ключевых аспектов тяжести заболевания является анемия (недостаток эритроцитов и гемоглобина в крови), возникающая из-за разрушения красных кровяных клеток. Лечение анемии может снизить симптомы и улучшить состояние пациента.

Увеличение количества эритроцитов и уровня гемоглобина

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозы		Оценка эффективности лечения
Немедикаментозные методы
Эритроцитарная масса	Переливание донорских эритроцитов поддерживает транспортировку кислорода в организме на ограниченное время (обычно не более 100 дней). Этот метод используется редко из-за риска серьезных побочных эффектов.	Показанием для переливания является резкое снижение уровня гемоглобина ниже 70 г/л (например, при гемолитическом кризе). Устанавливается катетер в центральные вены (в яремные или подключичные), после чего проводится переливание. Целевой уровень гемоглобина — не менее 100 г/л. Перед процедурой выполняются тесты на совместимость крови.		Критерии эффективности лечения: * увеличение уровня гемоглобина (лабораторное определение); * исчезновение одышки; * нормализация цвета кожи.
Медикаментозные методы
Гидроксимочевина	Препарат из группы цитостатиков (для лечения опухолей), увеличивает уровень фетального гемоглобина (HbF) в эритроцитах, облегчая течение заболевания и снижая риск осложнений. Применение гидроксимочевины при серповидноклеточной анемии считается экспериментальным, широкие исследования его эффективности и побочных эффектов не проводились.	Начальная доза — 15 миллиграммов на килограмм массы тела в сутки (мг/кг/сут). При отсутствии эффекта дозу можно удвоить. Каждые две недели необходимо сдавать общий анализ крови из-за возможных побочных эффектов, включая угнетение кроветворения в красном костном мозге.	Основной показатель эффективности — увеличение уровня фетального гемоглобина, определяемое электрофорезом. Обычно доля HbF не превышает 20–25%, но этого достаточно для значительного облегчения тяжелых форм заболевания.

Кислородотерапия

Частота и выраженность гемолитических кризов определяют тяжесть серповидноклеточной анемии. Гемолитическому кризу часто предшествуют состояния с недостатком кислорода. Введение кислорода в первые минуты или часы после начала гемолиза помогает предотвратить образование и разрушение серповидных эритроцитов, что облегчает течение заболевания, снижает риск осложнений и улучшает качество жизни пациента.

При начале гемолитического криза пациент должен быть быстро госпитализирован. В машине скорой помощи ему надевают кислородную маску с подачей кислорода 4-6 литров в минуту. В медицинском учреждении кислородная терапия продолжается несколько часов или дней.

Устранение болевого синдрома

Закупорка кровеносных сосудов приводит к ишемии органа и интенсивной боли. Для облегчения болевого синдрома применяются наркотические анальгетики, так как другие медикаменты неэффективны при ишемических болях. В начале лечения препараты вводятся внутривенно для быстрого обезболивания, затем переходят на пероральные формы.

Медикаментозное устранение болевого синдрома

Название медикамента	Механизм действия	Способ применения и дозы	Эффективность лечения
Трамадол	Синтетический наркотический анальгетик, активирующий опиоидные рецепторы в головном и спинном мозге, что снижает уровень боли.	Внутривенно или внутрь в дозе 50–100 мг. Максимальная суточная доза — 400 мг. Не рекомендуется детям младше 1 года.	Эффект через 15 минут после приема внутрь (5–10 минут при внутривенном введении), длится до 6 часов.
Промедол	Активирует опиоидные рецепторы и блокирует передачу болевых сигналов в ЦНС, обладая обезболивающим, противошоковым и легким снотворным действием.	Внутрь 3–4 раза в день. Рекомендуемые дозы: * детям старше 2 лет — 0,1–0,5 мг/кг; * взрослым — 25–50 мг.	Эффект через 20–30 минут, длится 2–4 часа.
Морфин	Наркотический анальгетик с выраженным обезболивающим действием, подавляющий передачу болевых сигналов и вызывающий эйфорию.	Внутрь 4–5 раз в сутки (в зависимости от боли). Рекомендуемые дозы: * детям — 0,2–0,8 мг/кг; * взрослым — 10–20 мг.	Эффект через 20–30 минут, длится 4–6 часов.

Устранение избытка железа в организме

Данное состояние может возникнуть из-за частых гемолитических кризов, сопровождающихся разрушением большого количества эритроцитов.
Медикаментозное устранение избытка железа в организме

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозировка	Эффективность лечения
Десферал (Дефероксамин)	Связывает свободное железо и способствует его выведению из организма.	Назначается после гемолитических кризов при повышении уровня железа в сыворотке. Вводится внутривенно. Начальная доза — 20 мг/кг, при повторных кризах — до 40 мг/кг.	Лечение продолжается до нормализации уровня железа, что подтверждается анализами.
Эксиджад	Пероральный препарат, связывающий железо и способствующий его выведению с калом.	Принимается один раз в день в дозе 10–30 мг/кг.	Лечение продолжается до нормализации уровня железа в крови.

Профилактика и лечение инфекционных заболеваний

Нарушение кровоснабжения внутренних органов и кожи, а также множественные инфаркты селезенки снижают защитные функции организма. Бактериальные инфекции могут серьезно повредить органы, поэтому своевременное лечение этих инфекций критично для пациентов с серповидноклеточной анемией.

Медикаментозное лечение инфекционных заболеваний

Название препарата	Механизм действия	Способ применения и дозировка
Амоксициллин	Полусинтетический антибиотик, подавляющий синтез клеточной стенки бактерий (стафилококков, стрептококков, пневмококков и других).	Назначается для профилактики с шестимесячного возраста (при тяжелом течении гомозиготной формы серповидноклеточной анемии). Принимается внутрь, 2–3 раза в день. Рекомендуемые дозы: * для детей младше 2 лет – 20 мг/кг; * для детей от 2 до 5 лет – 125 мг; * для детей от 5 до 10 лет – 250 мг; * для детей старше 10 лет и взрослых – 500 мг.
Цефуроксим	Антибиотик с широким спектром действия, нарушающий синтез клеточной стенки бактерий.	Принимается внутрь при тяжелых бактериальных инфекциях. Рекомендуемые дозы: * для детей – 10–30 мг/кг, 3 раза в день; * для взрослых – 750 мг 3 раза в день.
Эритромицин	Антибиотик широкого спектра, блокирующий 50S субъединицу рибосом, что нарушает синтез белков в бактериальных клетках.	Вводится внутривенно при тяжелых бактериальных инфекциях. Рекомендуемые дозы: * для детей – 10–15 мг/кг, 2–3 раза в день; * для взрослых – 250–500 мг 3–4 раза в день.

Профилактика серповидноклеточной анемии

Серповидноклеточная анемия не поддается лечению, но достижения в генетике и молекулярной биологии позволяют оценить риск рождения детей с этим заболеванием.

Если один или оба родителя имеют серповидноклеточную анемию, их ребенок может унаследовать это заболевание. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) помогает оценить вероятность передачи гена, ответственного за недуг, путем анализа генетического материала родителей для выявления мутантных генов. Исследование определяет наличие генов и форму заболевания (гомозиготная или гетерозиготная).

Результаты генетического анализа могут быть следующими:

• Оба родителя больны. У обоих родителей по 2 мутантных гена, что делает вероятность рождения здорового ребенка практически нулевой.
• Оба родителя являются бессимптомными носителями. Вероятность рождения здорового ребенка – 25%, с гомозиготной формой заболевания – 25%, бессимптомного носителя (гетерозиготная форма) – 50%.
• Один из родителей болен, другой – бессимптомный носитель. Вероятность рождения больного ребенка или бессимптомного носителя равна, но абсолютно здоровый ребенок не может родиться.
• Один из родителей болен, другой здоров. Ребенок унаследует один мутантный ген от больного родителя и один нормальный ген от здорового, становясь бессимптомным носителем гена серповидноклеточной анемии.

С помощью ПЦР можно выявить мутантные гены у плода на ранних стадиях внутриутробного развития и определить форму заболевания, что позволяет рассмотреть возможность прерывания беременности.

Вопрос-ответ

Каковы причины серповидноклеточной анемии?

Причиной серповидноклеточной анемии является генная мутация, при которой продуцируется дефектный гемоглобин. Гемоглобин – это белок, который находится в эритроцитах и отвечает за перенос кислорода к тканям организма.

Как диагностировать серповидноклеточную анемию?

Диагностика серповидноклеточной анемии. При подозрении на серповидноклеточную анемию проводят анализы крови. Серповидные эритроциты и фрагменты разрушенных эритроцитов можно обнаружить при обследовании образца крови под микроскопом. Также выполняется еще один анализ крови, который называют электрофорезом гемоглобина.

Как наследуется серповидноклеточная анемия?

Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Это означает, что у двух родителей – носителей гена вероятность рождения ребенка с этим же геном составляет 50%, а с клинической формой серповидноклеточной анемии – 25%.

Какая мутация лежит в основе серповидной анемии?

В основе серповидно-клеточной анемии лежит генная мутация, обусловливающая синтез аномального гемоглобина S (HbS). Дефект структуры гемоглобина характеризуется заменой глутаминовой кислоты валином в ß-полипептидной цепи.

Советы

СОВЕТ №1

Регулярно проходите медицинские осмотры. Если у вас есть предрасположенность к серповидноклеточной анемии или в вашей семье были случаи этого заболевания, важно регулярно проверять уровень гемоглобина и состояние крови. Это поможет выявить проблему на ранней стадии.

СОВЕТ №2

Обратите внимание на свое питание. Включите в рацион продукты, богатые железом, фолиевой кислотой и витаминами группы B. Это поможет поддерживать уровень гемоглобина и улучшить общее состояние организма.

СОВЕТ №3

Избегайте стрессов и переохлаждений. Стрессовые ситуации и резкие изменения температуры могут спровоцировать кризы у людей с серповидноклеточной анемией. Научитесь методам релаксации и старайтесь избегать экстремальных условий.

СОВЕТ №4

Обсуждайте свои симптомы с врачом. Если вы заметили изменения в своем состоянии, такие как усталость, боль или отеки, не откладывайте визит к врачу. Чем раньше начнется лечение, тем лучше будет прогноз.